Individuelle Unterschiede bei Nebenwirkungen von Medikamenten: Warum Drogen unterschiedlich auf Menschen wirken

Warum wirkt das gleiche Medikament bei einem Menschen perfekt und bei einem anderen fast gar nicht - oder sogar gefährlich? Sie nehmen Ibuprofen gegen Kopfschmerzen, und es hilft. Ihr Nachbar nimmt dasselbe, bekommt aber starke Magenblutungen. Warum? Es liegt nicht am Zufall. Es liegt an Ihrer DNA.

Genetik bestimmt, wie Ihr Körper Medikamente verarbeitet

Jeder Mensch hat eine einzigartige genetische Ausstattung - und das beeinflusst, wie Medikamente im Körper abgebaut werden. Ein Schlüsselplayer dabei sind die CYP450-Enzyme, eine Gruppe von Leberenzymen, die für den Abbau von mehr als 80 % aller Medikamente verantwortlich sind. Besonders wichtig sind CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6. Diese Enzyme sind wie kleine Werkstätten: Manche Menschen haben eine starke Werkstatt (Ultra-Rapid-Metabolizer), andere eine fast geschlossene (Poor Metabolizer).

Bei CYP2D6 sind etwa 5-10 % der Europäer sogenannte Poor Metabolizer. Das bedeutet: Sie abbauen Medikamente wie Antidepressiva oder Beta-Blocker extrem langsam. Das Ergebnis? Der Wirkstoff sammelt sich im Körper an - und führt zu Überdosierung, Schwindel, Herzrhythmusstörungen. Ganz anders die Ultra-Rapid-Metabolizer: 1-2 % der Europäer, aber bis zu 29 % der Äthiopier. Sie verstoffwechseln Medikamente so schnell, dass sie gar nicht wirken. Ein Kind mit Asthma, das einen Leukotriene-Modifikator bekommt, kann trotz richtiger Dosis keine Besserung spüren - einfach weil sein Körper das Medikament in Sekunden zerlegt.

Altersbedingte Veränderungen: Warum ältere Menschen anders reagieren

Es geht nicht nur um Gene. Auch Ihr Körper verändert sich mit der Zeit. Ältere Menschen haben mehr Körperfett und weniger Wasser. Fettlösliche Medikamente wie Benzodiazepine oder Antidepressiva lagern sich daher stärker im Fettgewebe ab. Das führt dazu, dass sie länger im Körper bleiben - und die Wirkung anhält, selbst wenn die Dosis gleich bleibt wie bei jüngeren Menschen.

Zusätzlich sinkt die Leberfunktion und die Nierenleistung mit dem Alter. Beides bedeutet: Medikamente werden langsamer abgebaut und ausgeschieden. Deshalb sind 10 % aller Krankenhausaufnahmen bei Menschen über 65 Jahren auf Nebenwirkungen von Medikamenten zurückzuführen. Besonders gefährlich ist die Kombination von mehreren Medikamenten - sogenannte Polypharmazie. Wer fünf oder mehr Tabletten täglich nimmt, hat ein dreifach erhöhtes Risiko, eine schwere Nebenwirkung zu erleiden.

Umwelt und andere Medikamente: Die unsichtbaren Faktoren

Ihr Körper reagiert nicht nur auf ein Medikament isoliert. Andere Substanzen beeinflussen, wie es wirkt. Nehmen Sie zum Beispiel Warfarin, ein Blutverdünner, der bei vielen Menschen mit Herzrhythmusstörungen verschrieben wird. Einige Patienten brauchen nur 1 mg pro Tag, andere 7 mg - und das liegt nicht an ihrem Gewicht, sondern an ihren Genen. Die Varianten CYP2C9 und VKORC1 erklären 30-50 % der Unterschiede in der Dosierung. Bei einer Patientin mit CYP2C9*3/*3-Genotyp (ein seltener, aber bekannter Typ) führte die Standarddosis zu einem INR-Wert von über 10 - das ist lebensgefährlich. Erst nach genetischem Test und Dosisanpassung um 60 % stabilisierte sich ihr Blutgerinnungswert.

Aber auch Umweltfaktoren zählen. Eine Infektion, eine Entzündung oder sogar eine Grippe können die Aktivität von CYP450-Enzymen um bis zu 50 % senken. Das bedeutet: Ein Medikament, das vorher gut vertragen wurde, kann plötzlich toxisch wirken. Noch komplizierter wird es, wenn Medikamente sich gegenseitig beeinflussen. Amiodaron, ein Herzmedikament, blockiert den Abbau von Warfarin - und steigert dessen Konzentration im Blut um 100-300 %. Ein klassischer Fall, der zu schweren Blutungen führen kann.

Pharmakogenomik: Die Zukunft der personalisierten Medizin

Die Wissenschaft hat längst erkannt: Ein Medikament für alle funktioniert nicht. Deshalb entsteht die Pharmakogenomik, ein Feld, das Genetik mit Medikamentenverabreichung verknüpft, um Nebenwirkungen vorherzusagen und zu vermeiden. Die FDA hat inzwischen genetische Informationen in die Packungsbeilage von über 300 Medikamenten aufgenommen. Für 44 davon gibt es klare Dosierungsrichtlinien basierend auf Genotyp.

Ein beeindruckendes Beispiel ist die Behandlung von Krebs bei Kindern. Bei der Gabe von Mercaptopurin - einem Standardmedikament bei Leukämie - reduzierte sich die Rate schwerer Nebenwirkungen von 25 % auf 12 %, nachdem man die genetische Variante TPMT testete. Das ist keine Theorie. Das ist gelebte Medizin.

Und es funktioniert auch bei Herzkrankheiten. Bei Clopidogrel, einem Medikament nach Herzinfarkt, sind 2-15 % der Patienten Poor Metabolizer. Sie profitieren kaum von dem Medikament - und laufen stattdessen ein hohes Risiko für einen erneuten Infarkt. Ein einfacher Gen-Test könnte das verhindern. Doch: Nur 18 % der US-Krankenhäuser testen routinemäßig. In Deutschland ist es noch seltener.

Warum wird Pharmakogenomik nicht breiter eingesetzt?

Es gibt drei große Hürden: Geld, Wissen und Technik.

• Kosten und Erstattung: Ein Gen-Test kostet heute nur noch etwa 250 Euro - ein Bruchteil von 2015, als er noch 2.000 Euro kostete. Aber nur 18 % der US-Versicherungen erstatten ihn. In Deutschland gibt es kaum eine gesetzliche Erstattung.
• Ärzte wissen nicht, wie sie damit umgehen: 68 % der Ärzte fühlen sich unvorbereitet, Gen-Daten zu interpretieren. Sie brauchen 15-20 Stunden Schulung, um die Berichte zu verstehen.
• Technik fehlt: Nur 32 % der großen Krankenhäuser haben Systeme, die genetische Ergebnisse automatisch in die elektronische Patientenakte einbinden. Ein Arzt sieht den Test also nicht, wenn er verschreibt.

Die Lösung liegt in der Zusammenarbeit: Apotheker, Genetiker und Ärzte müssen als Team arbeiten. In Pilotprogrammen, wo das passiert, sanken die Kosten für Nebenwirkungen pro Patient um 1.200 bis 1.800 Euro pro Jahr. Und die Zahl der Notaufnahmen sank um 32 %.

Was können Sie tun?

Sie können nicht Ihre Gene ändern - aber Sie können mit Ihrem Arzt sprechen. Wenn Sie:

• mehrere Medikamente einnehmen,
• schon einmal schwere Nebenwirkungen hatten,
• oder wenn Medikamente, die bei anderen gut wirken, bei Ihnen nicht helfen -

dann fragen Sie nach einem genetischen Test. Besonders sinnvoll ist er bei Medikamenten wie Warfarin, Clopidogrel, Amitriptylin, SSRI-Antidepressiva oder Statinen. Es gibt keine Garantie, dass er hilft - aber die Chancen sind hoch. Und wenn er hilft, vermeiden Sie möglicherweise eine lebensbedrohliche Reaktion, eine lange Krankenhausbehandlung oder sogar den Tod.

Die Zukunft der Medizin ist nicht mehr „eine Dosis passt für alle“. Sie ist „die richtige Dosis für Sie“. Und diese Zukunft ist bereits hier - nur noch nicht überall angekommen.

Die Medizin hat lange gedacht: „Was für den einen funktioniert, funktioniert für alle.“ Doch das ist falsch. Jeder Mensch ist einzigartig - und seine Gene sind der Schlüssel, um Medikamente sicher und effektiv zu nutzen. Die Technologie ist da. Die Daten liegen vor. Es fehlt nur noch die Umsetzung - und ein Gespräch mit Ihrem Arzt.